AMANT-OFF

Essai randomisé en double aveugle contrôlé contre placebo sur l'effet de l'Amantadine en traitement additif sur les fluctuations motrices dans la maladie de Parkinson

Thématique(s) / pathologie(s)

  • Maladie de Parkinson

Objectifs

Objectif principal :

évaluer l'effet de l'Amantadine en traitement additif pour le traitement des fluctuations motrices (temps « OFF ») chez les patients atteints de la maladie de Parkinson avancée par rapport au placebo après 3 mois de traitement.

Objectifs secondaires :

Evaluer l'effet de l'Amantadine en traitement additif, par rapport au placebo, chez les patients atteints de la maladie de Parkinson avancée, après trois mois de traitement : a) Sur le taux de répondeurs concernant le temps « OFF » ; 

b) Sur l'amélioration du temps « ON » sans dyskinésies gênantes (« bon-ON ») ; 

c) Sur la réduction de la dystonie liée aux phases « OFF » ; 

d) Sur le blocage de la marche (FoG), la fatigue et les fonctions motrices et non motrices globales ; 

e) Sur la qualité de vie (QoL) ;

Evaluer la tolérance/sécurité d'emploi de l'Amantadine dans la population de l'étude.

 

Promoteur

CHU de Toulouse

Investigateur

Dr Margherita Fabbri

Critères d'inclusion

  • Diagnostic de la maladie de Parkinson conforme aux critères de la MDS (Postuma et al., 2015) depuis au moins 3 ans
  • Stade HY (Hoehn & Yahr) 2-3 en condition « ON médical »
  • Âge : 30-80 ans
  • Signes de fluctuations motrices depuis au moins 4 semaines avant la visite de sélection, avec un temps éveillé total moyen en état « OFF » d'au moins 2 heures, y compris l'akinésie du matin malgré l'ajustement du traitement antiparkinsonien (« meilleur traitement médical »)
  • Naïf de tout traitement par amantadine (tous les autres traitements additifs oraux pour les fluctuations motrices sont autorisés)
  • Le traitement antiparkinsonien concomitant doit être stable depuis au moins 4 semaines avant la visite de sélection
  • Patients affiliés ou bénéficiaires d'un régime de sécurité sociale
  • Patients ayant signé le formulaire de consentement éclairé par écrit
  • Patients en capacité de remplir les agendas d'Hauser

Critères de non-inclusion

  • Périodes sévères ou imprévisibles en état « OFF », ou les deux
  • Maladie cardiovasculaire ou affection psychiatrique cliniquement significative et instable (y compris dépression majeure, démence, troubles du contrôle des impulsions et idéation suicidaire), ou tout autre trouble médical susceptible d'exposer le patient à un risque accru
  • Patient présentant un trouble du comportement, item ECMP ≥ 3
  • Patients ayant déjà reçu des traitements avancés : perfusion sous-cutanée continue d'apomorphine, stimulation cérébrale profonde et gel intestinal de lévodopa-carbidopa
  • Patients présentant une altération cognitive (Mini-Mental State Examination < 26)
  • Patients ayant un diagnostic de parkinsonisme atypique (paralysie supranucléaire progressive, atrophie multisystématisée, démence à corps de Lewy ou dégénérescence cortico-basale)
  • Patients présentant une contre-indication au traitement par amantadine
  • Antécédents de syndrome malin des neuroleptiques ou de rhabdomyolyse non traumatique
  • Insuffisance rénale (créatinine > 150 µmol/L)
  • États d'agitation ou de confusion
  • Syndromes délirants ou psychoses exogènes dans l'anamnèse
  • Ayant reçu un autre médicament expérimental dans les 30 jours ou 5 demi-vies (la période la plus longue étant retenue) avant la visite de sélection, ou prévoyant d'utiliser un médicament expérimental (autre que l'intervention de l'étude) pendant l'étude ; participantes enceintes ou femmes en âge de procréer sans contraception hautement efficace

Statut

En cours de recrutement

Centres participants

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Mis à jour le 26 août 2026