Afin d’approfondir les connaissances sur la maladie de Parkinson, nous avons mis en place en 2016 une cohorte nationale prospective regroupant l’ensemble des patients présentant cette pathologie ou un syndrome apparenté suivis dans les centres du réseau. Cette cohorte n’a pas d’équivalent en Europe et à l’international et va permettre de futures collaborations industrielles et académiques. Son succès repose sur un effort collaboratif d’envergure et un engagement qualitatif, grâce auxquels nous pouvons mettre à disposition de la communauté scientifique un ensemble de données longitudinales homogènes, exploitables pour la résolution de questions scientifiques.
Objectifs de la cohorte
L’enjeu est double :
- Mieux prendre en charge les patients sur le plan médical en développant une médecine prédictive et personnalisée,
- Favoriser le développement de thérapeutiques de précision en ciblant des populations homogènes sur le plan des mécanismes physiopathologiques mis en jeu.
Le succès de la cohorte NS-PARK repose sur un effort collaboratif d’envergure et un engagement qualitatif, grâce auxquels le réseau NS-PARK/FCRIN met à disposition de la communauté scientifique un ensemble de données longitudinales homogènes, exploitables pour la résolution de questions scientifiques.
Objectif de la cohorte : L’analyse des données recueillies, cliniques mais aussi biologiques et d’imagerie, permettra de décrire l’histoire naturelle de la maladie de Parkinson, sa progression et la réponse au traitement.
Cadre réglementaire : La réalisation de la recherche dans le cadre de la cohorte NS-PARK a reçu l’avis favorable du Comité de Protection des Personnes Ile de France I (CPP IDF1) le 19/06/2020 et l’autorisation de la Commission Nationale de l’Informatique et des Libertés (CNIL) le 12/02/2021.
Définitions :
Cohorte : Constituées d’un ensemble de personnes suivies individuellement dans le temps, les cohortes visent à identifier la survenue d’évènements de santé d’intérêt et des facteurs de risque ou de protection s’y rapportant. Les cohortes constituent un des instruments de référence pour la recherche épidémiologique et en santé publique. https://www.inserm.fr/recherche-inserm/recherche-en-sante-publique/coho…
Etude longitudinale : étude qui observe un phénomène ou une population de façon répétée dans le temps afin d’analyser l’évolution d’un événement (contrairement à une étude transversale, qui s’intéresse à un instant précis).
Participation à la cohorte
Inclusion
L’inclusion dans la cohorte est proposée à tous les patients présentant une maladie de Parkinson (ou syndrome apparenté) suivis dans les Centres Experts Parkinson ou sites membres du réseau NS-PARK.
Des personnes présentant un risque de développer la maladie de Parkinson (ou syndrome apparenté) peuvent également être incluses dans la cohorte. Il s’agit de i) personnes apparentées à un patient parkinsonien, ou ii) porteuses d’un facteur de risque génétique de la maladie, ou iii) présentant une forme prodromale (période pendant laquelle des symptômes, généralement bénins, annoncent la survenue de la phase principale de la maladie, parfois lointaine) de la pathologie, selon les critères de diagnostic en vigueur.
Lors d’une consultation de suivi, le neurologue du site participant au projet présente au patient les objectifs et les modalités de participation à la cohorte (Information & opposition), par oral et sous forme d’une notice d’information écrite. Si le patient souhaite participer, son consentement exprès est recueilli par le médecin.
Accès aux résultats de la recherche
Une rubrique dédiée, Publications, régulièrement mise à jour, permet l'accès aux résultats globaux des recherches menées sur la cohorte NS-PARK.
Dans le cadre de cette cohorte, des données cliniques, biologiques et d’imagerie sont recueillies longitudinalement :
- Données démographiques (par exemple l'âge)
- Données cliniques en rapport avec la maladie de Parkinson
- Données biologiques issues de prélèvements optionnels ou existant dans le cadre du soin ou d'autres recherches
- Données d'imagerie issues d'examens optionnels ou existant dans le cadre du soin ou d'autres recherches
Les chercheurs travaillant sur l’étude mettront en relation l’ensemble de ces données lors d’analyses visant à mieux comprendre la maladie de Parkinson et à identifier des sous-groupes de patients partageant des profils de progression communs de la maladie afin, à terme, de pouvoir proposer des thérapeutiques ciblées.
Ces analyses permettront ainsi de répondre :
- Aux objectifs spécifiques de la cohorte NS-PARK
- Aux objectifs adossés à la cohorte ; les chercheurs travaillant sur la maladie de Parkinson peuvent en effet mener des projets d'analyses de données sur la cohorte NS-PARK, afin de répondre à des questions scientifiques de la même thématique. Ces études doivent être validées par le Comité Scientifique de la cohorte et présenter les autorisations réglementaires nécessaires.
Outils de la cohorte
Afin de mettre en œuvre le recueil de données et d’échantillons de la cohorte, divers outils techniques sont utilisés par les équipes de recherche. Seuls les personnels de l’étude habilités ont accès aux données et échantillons collectés.
Base de saisie en ligne
Les données recueillies au cours de l’inclusion à la cohorte et des visites de suivi sont enregistrées en ligne par les professionnels de la recherche, grâce à l'accès sécurisé à un cahier d’observation électronique (eCRF* de type REDCapTM https://www.project-redcap.org). Tous les centres participants disposent de la même interface, pour un recueil de données standardisé et homogène. L’extraction des données du système, pour analyse, est réalisée conformément aux exigences réglementaires en matière de confidentialité.
Centre de Ressources Biologiques
Les échantillons biologiques collectés dans le cadre de la cohorte sont envoyés sous étiquetage codés à la Banque ADN & cellules de l’Institut du Cerveau et de la Moelle (ICM) à l’hôpital de la Pitié Salpêtrière, à Paris (https://icm-institute.org/fr/centres-de-ressources-biologiques/). Cette centralisation permettra un stockage et un traitement standardisés des échantillons dans un environnement de qualité certifiée (AFNOR NF S 96900).
Plateforme multicentrique de neuroimagerie
Les imageries cérébrales collectées dans le cadre de la cohorte sont centralisées au Centre d’Acquisition et de Traitement d’Images (CATI, https://cati-neuroimaging.com) à Paris, en charge de l’harmonisation (monitoring, standardisation) des données d’imagerie du projet.
*Un electronic Case Report Form permet de recueillir en ligne les données utiles à la recherche
Organisation de la cohorte
Liste des intervenants
| Etablissement Coordonnateur (EC) |
INSERM Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale |
| Etablissements de Santé partenaires (ES) | Centres du réseau NS-PARK |
| Représentants des ES du Comité de Pilotage | CHU Bordeaux, Lille, Lyon |
| Représentant de l’EC | Dr Hélène Espérou, Directrice Pôle Recherche Clinique |
| Coordonnateur de la cohorte NS-PARK | Pr Jean-Christophe Corvol |
| Coordonnateur du réseau NS-PARK | Pr Olivier Rascol |
| Président du Comité Scientifique | Pr Franck Durif |
| Méthodologiste de la cohorte NS-PARK | Pr Florence Tubach |
| Responsables scientifiques du Comité Exécutif | Pr Luc Defebvre, Pr Wassilios Meissner, Pr Stéphane Thobois |
| Responsables scientifiques des ES | Responsables scientifiques des centres du réseau NS-PARK |
Les données collectées dans la cohorte
Mise en oeuvre
Les centres participants disposent d’une fiche de données minimales à renseigner dans la base de saisie en ligne, à chaque visite du patient. Cette « fiche de données Parkinson », dont les items ont été définis par les experts du réseau NS-PARK, regroupe des données essentielles au suivi du patient :
- Données démographiques et d’activité (e.g. âge, sexe, type et date de visite)
- Diagnostic (e.g. diagnostic retenu, date de diagnostic)
- Données cliniques : items de l’échelle MDS-UPDRS ; symptômes moteurs (e.g. fluctuations motrices, dyskinésies, freezing) et non moteurs (e.g. hypotension, problèmes de constipation, problèmes urinaires, trouble du sommeil, douleur, altération cognitive, trouble psychiatrique)
- Traitement antiparkinsonien en cours (type, classe, dose journalière)
Seuls les personnels de l’étude habilités ont accès aux données collectées.
Analyse
La progression du stade de sévérité (échelle de Hoehn et Yahr), l’apparition et l’évolution des symptômes moteurs et non moteurs de la maladie seront évalués sur l’ensemble de la population de patients de la cohorte et au regard du schéma thérapeutique adopté.
Mise en oeuvre
Des prélèvements biologiques optionnels sont proposés aux participants de la cohorte (voir tableau ci-dessous).
Des reliquats biologiques* issus du soin ou d’autres recherches peuvent également être collectés pour être analysés dans le cadre de la cohorte NS-PARK.
Les échantillons collectés sont transférés au Centre de Ressources Biologiques de l’ICM (Paris). Seuls les personnels de l’étude habilités ont accès aux échantillons collectés. Les analyses prévues sur ces prélèvements sont décrites dans le tableau ci-dessous.
Analyse
*Le reliquat biologique est le volume restant d’un échantillon biologique initialement prélevé dans le cadre du suivi courant du participant ou d’une autre étude à laquelle il a participé
Mise en oeuvre
Les examens d’imagerie existants (DaTSCAN, IRM, TEP SCAN, TEP à la 18F-FDOPA), issus du soin ou d’autres recherches peuvent être collectés pour être analysés dans le cadre de la cohorte NS-PARK.
Un projet de réalisation optionnelle d’Imagerie par Résonnance Magnétique (IRM) spécifiquement dans le cadre de la cohorte a également été autorisé pour recueillir des données d’imagerie spécifiques, définies par un groupe de travail spécialisé du réseau NS-PARK (séquences d’acquisition IRM ‘protocole NS-PARK’). NS-PARK Imaging débutera en 2023 !
Les imageries collectées sont transmises au Centre d’Acquisition et de Traitement d’Images (CATI, Paris) pour harmonisation et stockage. Seuls les personnels de l’étude habilités ont accès aux données d’imagerie collectées.
Analyse
L’analyse des données d’imagerie cérébrale acquises dans un sous-groupe de patients de la cohorte vise à identifier des marqueurs d’imagerie associés à la progression de la pathologie.
